Ваш регион

Москва

Терапия-Гипертонический криз

Гипертонический криз

А.Л. Верткин, А.В. Тополянский

Кафедра клинической фармакологии с курсом усовершенствования врачей МГМСУ

URL

   Определение понятия. Гипертонический криз (ГК) - требующее неотложной терапии внезапное повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) выше индивидуально привычных цифр у больных, страдающих артериальной гипертензией (АГ), сопровождающееся дисфункцией вегетативной нервной системы и усилением расстройства мозгового, коронарного и почечного кровообращения.
   Основные причины возникновения. ГК представляет собой резкое обострение симптомов, присущих АГ. В подавляющем большинстве случаев причину повышения АД установить не удается; в этом случае говорят об эссенциальной АГ. Заболевания почек являются причиной симптоматического повышения АД в 2-3% случаев, реноваскулярная гипертензия обусловливает 1-2%, различные заболевания надпочечников - синдром Кушинга и феохромоцитома - встречаются в равном количестве случаев, не превышающем 0,1%. Внезапное повышение АД может провоцироваться нервно-психической травмой, употреблением алкоголя, резкими колебаниями атмосферного давления, отменой гипотензивной терапии и др. ГК может быть обусловлен двумя основными механизмами:
   1. Сосудистый - повышение общего периферического сопротивления за счет увеличения вазомоторного (нейрогуморальные влияния) и базального (при задержке натрия) тонуса артериол.
   2. Кардиальный механизм - увеличение сердечного выброса за счет повышения частоты сердечных сокращений, объема циркулирующей крови (ОЦК), сократимости миокарда.
   Классификация. С точки зрения определения объема необходимой лекарственной терапии и оценки прогноза представляют интерес две классификации, основанные на клинической картине ГК.
   А. В зависимости от особенностей центральной гемодинамики выделяют гиперкинетические и гипокинетические кризы. ГК первого вида (гиперкинетические) наблюдаются чаще на ранних стадиях АГ, развиваются остро, сопровождаются возбуждением больных, обилием "вегетативных знаков" (мышечная дрожь, усиленное потоотделение, красные пятна на коже, сердцебиение, к концу криза полиурия, иногда обильный жидкий стул) и протекают кратковременно (не более 3-4 ч). Для этих кризов характерно преимущественное повышение систолического АД, нарастание пульсового давления, учащение пульса, преобладание в крови адреналина, который, как известно, обладает способностью повышать обмен веществ, вызывать гипергликемию, тахикардию, рост систолического давления.
   Кризам второго вида (гипокинетическим), возникающим, как правило, на поздних стадиях заболевания на фоне высокого исходного уровня АД, свойственны менее острое начало, более постепенное развитие, сравнительно длительное (от нескольких часов до 4-5 дней) и тяжелое течение. Эти больные выглядят вялыми, заторможенными. У них особенно резко выражены мозговые и сердечные симптомы. Систолическое и диастолическое давление в этих случаях очень высоко, но преобладает подъем диастолического давления, поэтому пульсовое давление несколько уменьшается. Тахикардия отсутствует или выражена незначительно. Для ГК второго типа характерно преобладание в крови норадреналина, который прежде всего повышает периферическое сосудистое сопротивление и соответственно диастолическое давление.
   Б. По клиническому течению выделяют неосложненные и осложненные ГК. Возможные осложнения: гипертоническая энцефалопатия, отек головного мозга (характеризуются головной болью, спутанностью сознания, выраженной тошнотой и рвотой, судорогами, комой); острое нарушение мозгового кровообращения с появлением очаговых неврологических расстройств; эклампсия, развитие сердечной недостаточности (в этом случае пульс становится частым, тоны сердца глухими, в нижних отделах легких начинают выслушиваться незвонкие застойные хрипы - развивается приступ сердечной астмы, в тяжелых случаях отек легких); развитие приступа стенокардии либо инфаркта миокарда, расслаивание аневризмы аорты (основной симптом - жесточайшая боль в груди, иногда волнообразная, иррадиирующая в спину и нередко распространяющаяся в подложечную область с развитием в типичных случаях клинической картины шока; в зависимости от локализации расслаивания возможны нарушения кровообращения в бассейне основных брыжеечных сосудов с развитием кишечной непроходимости; аортальная недостаточность, тампонада перикарда, ишемия головного и спинного мозга, конечностей).
   Количество вызовов по поводу ГК (по данным СС и НМП г. Москвы), приведенное в табл. 1, свидетельствует об увеличении количества вызовов по поводу ГК - от 22 529 в 1995 г. до 26 794 в 1999 г. Число госпитализированных пациентов также увеличилось за последние 5 лет в 1,5 раза - от 9723 до 15 766. Таким образом, ГК остается достаточно частой причиной обращения больных за медицинской помощью и, учитывая возможность развития тяжелых и даже фатальных осложнений, требует оказания адекватной неотложной помощи на догоспитальном этапе.
   Диагностические критерии. Диагностика ГК основывается на следующих основных критериях:
   1. Относительно внезапное начало.
   2. Индивидуально высокий подъем АД.
   3. Наличие субъективных и объективных симптомов церебрального, кардиального и вегетативного характера. К субъективным симптомам относятся головная боль, несистемное головокружение, тошнота и рвота, ухудшение зрения, кардиалгия, сердцебиение и перебои в работе сердца, одышка. К объективным - возбуждение или заторможенность, озноб, мышечная дрожь, повышенная влажность и гиперемия кожи, субфебрилитет, симптомы преходящих очаговых нарушений в центральной нервной системе; тахи- или брадикардия, экстрасистолия; клинические и электрокардиографические признаки гипертрофии левого желудочка; акцент и расщепление II тона над аортой; признаки систолической перегрузки левого желудочка на ЭКГ в виде депрессии сегмента ST и уплощения зубца Т в левых грудных отведениях.
   При постановке диагноза "гипертонический криз", при анализе клинической картины врач "скорой помощи" должен получить ответы на следующие вопросы (табл. 2):
Таблица 1. Структура вызовов к больным ГК на СС и НМП г. Москвы в период с 1995 по 1999 г.

Показатель

1995 г.

1996 г.

1997 г.

1998 г.

1999 г.

Количество вызовов к больным ГК

22 529

24 414

24 571

24 378

26 794

% к общему количеству сердечно-сосудистых заболеваний

5,27

4,9

4,7

4,7

5

Госпитализировано больных

9 723

11 614

12 934

13 675

15 766

Таблица 2. Перечень вопросов, обязательных при диагностике ГК

Вопрос

Примечание

Есть ли в анамнезе АГ, сколько лет? Как правило, ГК - обострение симптомов, присущих АГ
Каковы привычные и максимальные цифры АД? Как правило, при ГК уровень диастолического АД превышает 100-120 мм рт. ст.
   Однако у молодых пациентов клиника криза может появиться и при более низких
   цифрах АД, и наоборот, пожилые больные могут быть адаптированы к высокому

уровню АД (200/110-120 мм рт.ст.)

Чем обычно субъективно проявляется

повышение АД? Каковы клинические проявления в настоящее время?

Необходимо уточнить наличие ГК в анамнезе и их клинику у данного пациента.
   Бессимптомное повышение АД не является ГК и не требует неотложной терапии
Получает ли пациент регулярную гипотензивную терапию? Криз может развиться на фоне неадекватной гипотензивной терапии или на фоне    отмены терапии (например, b-адреноблокаторов, клонидина)
Когда появилась симптоматика и сколько

длится криз?

При кризе АД нарастает в течение минут, часов, криз не длится неделями

и месяцами

Были ли попытки самостоятельно купировать ГК?

Чем раньше удавалось снизить АД?

Был ли эффект?

Таблица 3. Дифференцированная терапия ГК

Варианты ГК

Препарат

Неосложненный гипокинетический Нифедипин сублингвально, при его непереносимости - капотен сублингвально
Неосложненный гиперкинетический b-адреноблокаторы (например, пропранолол сублингвально)
Криз на фоне застойной сердечной

Недостаточности, обострения ишемической болезни сердца

Ингибиторы АПФ (эналаприлат или квинаприлат) внутривенно
Криз, осложнившийся нарушением церебральной гемодинамики Дибазол внутривенно струйно, эуфиллин внутривенно капельно, при развитии судорожного синдрома - сульфат магния внутривенно
Криз, осложнившийся развитием инфаркта миокарда При отсутствии мозговой симптоматики - нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат) внутривенно капельно, при отсутствии сердечной недостаточности - b-адреноблокаторы
Криз, осложнившийся нарушениями сердечного ритма b-адреноблокаторы (например, пропранолол), сульфат магния внутривенно
Криз, осложнившийся острой сердечной недостаточностью, отеком легких Нитраты (нитроглицерин, изосорбида динитрат) внутривенно капельно, лазикс внутривенно струйно
Расслаивающая аневризма аорты Нитропруссид натрия (при его отсутствии - нитраты или нифедипин) и бета- адреноблокаторы либо верапамил внутривенно
Повышение АД при феохромоцитоме Фентоламин внутривенно

      Часто встречающиеся ошибки терапии. Высокая вероятность развития осложнений ГК при неадекватном его лечении (чрезмерном или недостаточном) обусловливает необходимость назначения адекватной медикаментозной терапии на догоспитальном этапе.
   А. Ошибки, обусловленные устаревшими рекомендациями, частично сохраняющимися и в некоторых современных стандартах оказания медицинской помощи на догоспитальном этапе.
   Различные стандарты оказания неотложной медицинской помощи больным при лечении ГК включают недифференцированную медикаментозную терапию (клонидин в виде инъекций) и дифференцированное в зависимости от типа ГК лечение (дибазол внутривенно или внутримышечно, пропранолол внутривенно, дроперидол внутривенно). Эти рекомендации вызывают ряд серьезных возражений: использование клонидина ограничивает плохая предсказуемость эффекта (помимо
коллапса возможно даже повышение АД за счет первоначальной стимуляции периферических a-адренорецепторов). В то же время вероятность развития побочных эффектов клонидина достаточно высока - препарат вызывает сухость во рту, сонливость, коллапсы. Дибазол не обладает выраженным гипотензивным действием, крайне редко эффективен в виде монотерапии и может применяться только при угрозе развития острого нарушения мозгового кровообращения (см. далее). Внутривенное введение пропранолола требует от врача определенного навыка и чревато серьезными осложнениями, а дроперидол показан только при выраженном возбуждении больных. Распространенное внутримышечное введение сернокислой магнезии не только малоэффективно в большинстве клинических ситуаций, не только крайне болезненно и некомфортно для пациента, но и чревато развитием осложнений, наиболее неприятное из которых - абсцесс ягодицы. Кроме того, на сегодняшний день имеется целый ряд более эффективных и безопасных средств для быстрой коррекции повышенного АД.
   Б.
Ошибки, обусловленные другими причинами
   
При ГК не оправдано применение препаратов, не обладающих гипотензивным действием, таких как анальгетики и спазмолитики.
   Основные направления терапии. Объем и адекватность неотложной помощи на догоспитальном этапе в значительной степени определяют вероятность развития осложнений ГК, а следовательно, и прогноз заболевания. Терапия преследует следующие цели:
   1. Постепенное снижение АД на 20-25% по сравнению с исходным при лечении неосложненного ГК (снижение периферического сопротивления, вазодилатация при гипокинетическом варианте криза, коррекция тахикардии и уменьшение силы сердечных сокращений при гиперкинетическом варианте криза).
   2. Быстрое снижение АД на 20-30% по сравнению с исходным при лечении осложненного ГК с целью профилактики развития необратимых изменений со стороны сердца, мозга и смерти пациента; коррекция уже развившихся осложнений.
   Применяемые для этого лекарственные средства представлены в табл. 3.
   1. Постепенное снижение АД на 20-25% по сравнению с исходным при лечении неосложненного ГК. Лекарственное лечение в этой ситуации не должно быть агрессивным, следует помнить о возможных осложнениях избыточной гипотензивной терапии - медикаментозных коллапсах и снижении мозгового кровотока с развитием ишемии головного мозга. Особенно осторожно следует снижать АД при вертебро-базилярной недостаточности и появлении очаговой неврологической симптоматики на фоне ГК. Саморегуляция мозгового кровообращения сохраняется при цифрах систолического и диастолического АД примерно на 25% ниже привычных для больного величин - это минимально допустимый уровень. Поскольку снижение давления тем не менее может быть резким, больной во время оказания неотложной помощи должен находиться в горизонтальном положении.
    А. Терапию неосложненного криза целесообразно начинать с приема 10-20 мг нифедипина под язык; препарат особенно показан при гипокинетическом варианте ГК. Препарат отличается хорошей предсказуемостью терапевтического эффекта: в подавляющем большинстве случаев через 5-30 мин начинается постепенное падение систолического и диастолического АД (на 20-25%) и улучшается самочувствие пациентов, что позволяет избегнуть некомфортного для пациента парентерального применения гипотензивных средств. Клинические наблюдения показывают, что эффективность препарата тем выше, чем выше показатели исходного АД. Следует также учитывать, что с возрастом эффективность нифедипина возрастает, поэтому начальная доза препарата при лечении ГК в пожилом возрасте должна быть меньше, чем у молодых пациентов. При отсутствии эффекта прием нифедипина можно повторить через 30 мин. Продолжительность действия принятого таким образом препарата - 4-5 ч, что позволяет начать в это время подбор плановой гипотензивной терапии. Возможные побочные эффекты нифедипина связаны с его вазодилатирующим действием: артериальная гипотония в сочетании с рефлекторной тахикардией, а также сонливость, головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица и шеи. С особой осторожностью нифедипин используют у пациентов с острой коронарной недостаточностью (при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии), тяжелой сердечной недостаточностью, в случае выраженной гипертрофии левого желудочка (при стенозе устья аорты, гипертрофической кардиомиопатии), а также при остром нарушении мозгового кровообращения.
   Несколько менее эффективен прием под язык ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) каптоприла в дозе 25-50 мг, поскольку реакция на препарат менее предсказуема (возможно развитие коллапса). При сублингвальном приеме каптоприла гипотензивное действие развивается через 10 мин и сохраняется около 1 ч. Сублингвальный прием клонидина не имеет преимуществ перед нифедипином (за исключением кризов, связанных с отменой регулярного приема клонидина). Безусловно, прием клонидина противопоказан при брадикардии, синдроме слабости синусового узла, AV-блокаде II-III степени; нежелательно его применение при депрессии.
   Б. При гиперкинетическом варианте ГК эффективен сублингвальный прием пропранолола в дозе 10-20 мг, внутривенное введение бета-адреноблокаторов возможно только при условии тщательного мониторирования АД, сердечного ритма и ЭКГ. Начало действия - первые минуты введения, максимум эффекта наблюдается через 30 мин.
   2. Быстрое снижение АД на 20-30% по сравнению с исходным при осложненном ГК с целью профилактики развития необратимых изменений со стороны сердца, мозга и смерти пациента и коррекция уже развившихся осложнений, как правило, требуют парентерального введения лекарственных средств.
   А. Весьма безопасным и эффективным средством для плавного снижения АД следует считать ингибиторы АПФ для парентерального применения, в частности - эналаприлат и квинаприлат, представляющие собой активные метаболиты эналаприла и квинаприла соответственно. Эналаприлат вводится внутривенно струйно в течение 5 мин в дозе 0,625-1,25 мг; квинаприлат - в дозе 2,5-5 мг. Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II и таким образом снижают периферическое сопротивление. При этом не возникает рефлекторной тахикардии, поскольку опосредованная ангиотензином стимуляция симпатической нервной системы также заблокирована (уменьшается выделение норадреналина из окончаний нейронов). Внутривенное введение ингибиторов АПФ особенно показано при ГК у больных с
обострением ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточностью (когда использование антагонистов кальция, в том числе коринфара, нежелательно). При внутривенном введении эналаприлата начало эффекта наблюдается через 15 мин после введения, максимум действия - через 30 мин, продолжительность действия - около 6 ч. При внутривенном введении квинаприлата начало эффекта наблюдается через 30-60 мин после введения, максимум действия - через 2 ч, продолжительность - свыше 12 ч. По сравнению с активным метаболитом каптоприла - каптоприлатом у эналаприлата в 15, а у квиналаприлата - в 214 раз большее сродство к ферменту, конвертирующему ангиотензин, что и обусловливает главным образом длительность терапевтического действия препаратов. Противопоказания к применению: артериальная гипотония; стеноз почечных артерий; состояние после трансплантации почки; гемодинамически значимый стеноз устья аорты, митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия; беременность и лактация. Использование ингибиторов АПФ не показано при эклампсии беременных.
   Б. При выраженной неврологической симптоматике с угрозой развития острого нарушения мозгового кровообращения целесообразно внутривенное введение дибазола, сульфата магния, эуфиллина.
   Дибазол (5-10 мл 0,5% раствора
) оказывает умеренное гипотензивное действие - резкое снижение АД может в этой ситуации ухудшить состояние больного. Эффект дибазола при ГК обусловлен уменьшением сердечного выброса и расширением периферических сосудов вследствие его спазмолитического действия. После внутривенного введения гипотензивный эффект дибазола развивается через 10-15 мин и сохраняется 1-2 ч. Возможные побочные эффекты - парадоксальное кратковременное повышение АД; иногда - повышенная потливость, чувство жара, головокружение, головная боль, тошнота; аллергические реакции. Противопоказания: тяжелая сердечная недостаточность; повышенная чувствительность к препарату.
   Сульфат магния обладает сосудорасширяющим, седативным и противосудорожным действием, уменьшает отек мозга. Применение его особенно показано при ГК, сопровождающемся развитием судорожного синдрома (в частности, при эклампсии беременных), а также при появлении желудочковых нарушений ритма на фоне повышения АД. Поскольку требуется быстрый терапевтический эффект, 5-10 мл 20
или 25% раствора препарата вводят внутривенно струйно медленно в течение 5-7 мин (пожилым больным особенно осторожно, так как возможны нарушения дыхания), гипотензивный эффект развивается через 15-25 мин после введения. Побочные эффекты зависят от скорости введения препарата и могут предупреждаться ее уменьшением - это чувство жара; потливость; дыхательный дискомфорт; головокружение; угнетение дыхания и ЦНС при значительной передозировке (купируются хлоридом кальция). Применение сульфата магния противопоказано при AV-блокаде II и III степени; почечной недостаточности.
   Аминофиллин (10 мл 2,4 % раствора внутривенно струйно или капельно) также показан при осложнении криза церебральными расстройствами. Препарат несколько снижает АД, оказывает умеренное диуретическое действие, улучшает мозговое кровообращение. Пожилым пациентам аминофиллин вводят с осторожностью ввиду возможности развития тахикардии и нарушений сердечного ритма. Противопоказано применение аминофиллина при эпилепсии, в острой фазе инфаркта миокарда, при пароксизмальной тахикардии, частой экстрасистолии.
   В. Применение мочегонных средств показано главным образом при сопутствующей кризу острой левожелудочковой недостаточности, а также в случае повышения АД у пациента с застойной сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью. Фуросемид вводят внутривенно (2-6 мл); возможен также сублингвальный прием фуросемида в дозе 40 мг. Гипотензивное действие развивается через 2-3 мин после введения и обусловлено на первом этапе вазодилатирующими свойствами препарата (расширяет периферические вены, снижает преднагрузку), а уже затем диуретическим действием и снижением ОЦК. Мочегонные препараты не заменяют действие других гипотензивных средств (поскольку в большинстве случаев ГК обусловлен вазоконстрикцией при нормальном или даже сниженном ОЦК), а дополняют и усиливают их эффект. Применение мочегонных средств не показано при развитии на фоне криза мозговой симптоматики, эклампсии. С другой стороны, при осложнении ГК отеком легких не показано применение
b-адреноблокаторов (например, пропранолола) и антагонистов кальция (в том числе нифедипина).
   Г. В случае ГК, осложненного тяжелой стенокардией, развитием инфаркта миокарда или острой левожелудочковой недостаточности и при отсутствии выраженной мозговой симптоматики показано внутривенное капельное введение нитратов (нитроглицерина либо изосорбид-динитрата внутривенно капельно со скоростью 0,5-10 мг/кг/мин). Гипотензивное действие развивается через 2-5 мин от начала инфузии. Возможные побочные эффекты - головная боль, тошнота, тахикардия.
   При развитии на фоне гипертонического криза ангинозного статуса, тахикардии и нарушений ритма, расслаивания аневризмы аорты и при отсутствии признаков сердечной недостаточности целесообразно также внутривенное введение
b-адреноблокаторов. Необходимое условие - возможность тщательного мониторирования АД, частоты сердечных сокращений и ЭКГ (в связи с опасностью развития брадикардии, блокады сердца и др.).
   Д. При выраженном возбуждении, тревоге, страхе смерти и вегетативной симптоматике (дрожь, тошнота и т.д.) иногда (хотя и не часто) возникает необходимость применения препаратов, обладающих успокаивающим и снотворным действием: дроперидола (2 мл 0,25% раствора в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия внутривенно струйно) и диазепама (10 мг - 2 мл 0,5% раствора внутримышечно или внутривенно струйно медленно). Дроперидол обладает собственным достаточно выраженным гипотензивным действием, применение противопоказано при экстрапирамидных расстройствах. Диазепам особенно показан при осложнении гипертонического криза развитием судорожного синдрома. В то же время следует учитывать и то, что седативные и снотворные средства могут "замазывать" неврологическую клинику, затрудняя своевременную диагностику осложнений ГК, в частности нарушения мозгового кровообращения.
   Е. Для быстрой коррекции повышенного АД при подозрении на расслаивание аневризмы аорты (когда оптимальный уровень систолического АД - 100-120 мм рт.ст.) используют внутривенное введение нитропруссида натрия, при его отсутствии - нитратов (нитроглицерина, изосорбид динитрата) или нифедипин (10-20 мг сублингвально) в сочетании с внутривенным введением
b-адреноблокаторов (пропранолол - по 1 мг каждые 3-5 мин до достижения частоты сердечных сокращений 50-60 в 1 мин или до достижения общей дозы 0,15 мг/кг). При непереносимости b-адреноблокаторов используют верапамил внутривенно в дозе 0,05 мг/кг.
   Ж. Особую проблему представляет собой купирование катехоламинового криза при феохромоцитоме. Средство выбора в этой ситуации - фентоламин; 5 мг сухого препарата в ампуле растворяют в 1 мл воды для инъекций и вводят внутривенно (первоначальный болюс - 0,5-1 мг для оценки чувствительности к препарату). Повторное введение той же дозы возможно через каждые 5 мин до снижения АД. Блокада постсинаптических a1-адренорецепторов вкупе с миотропным спазмолитическим действием фентоламина приводит к расширению артерий и вен, снижению общего периферического сопротивления и АД. Препарат вызывает увеличение частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда и сердечного выброса (преимущественно за счет блокирования a2-адренорецепторов и увеличения выброса норадреналина при этом). При внутривенном введении эффект развивается в первые минуты введения, достигает максимума через 2-5 мин от начала инфузии и сохраняется в течение примерно 5-10 мин после ее окончания; начало действия после однократного приема внутрь - 25-30 мин, длительность действия - 5-6 ч. Противопоказания: острый инфаркт миокарда, стенокардия и другие формы ИБС; артериальная гипотония, кардиогенный шок; выраженный атеросклероз коронарных и мозговых артерий, инфаркт миокарда (острый или в анамнезе), тяжелая стенокардия; тяжелое поражение почек; гастрит, язвенная болезнь желудка; повышенная чувствительность к препарату.
 
  Нельзя забывать о том, что применение b-адреноблокаторов при феохромоцитоме противопоказано, так как стимуляция a-адренорецепторов адреналином при заблокированных b-адренорецепторах приводит к сужению периферических сосудов и дальнейшему нарастанию уровня АД.
   После начала гипотензивной терапии желательно врачебное наблюдение в течение не менее 6 ч для своевременного выявления возможных осложнений ГК (в первую очередь нарушения мозгового кровообращения и инфаркта миокарда) и побочных эффектов лекарственной терапии (например, ортостатической гипотензии). При развитии ортостатической гипотензии рекомендуют постельный режим, проводят мониторирование АД; при значительном снижении АД возможно внутривенное капельное введение жидкостей (например, изотонического
раствора хлорида натрия), при упорном сохранении гипотонии к терапии добавляют вазопрессоры (например, допамин). Безусловно, госпитализации подлежат пациенты с впервые возникшим ГК и при осложненном его течении; в остальных случаях вопрос решается в каждом случае индивидуально. 

 
 
 
Задать вопрос
Самое популярное

Когда и как потерять девственность

Девственность и куриное яйцо. Какая между ними связь? А такая, что жители племени куаньяма, что живет на границе с Намибией, в древности лишали девочек девственности при помощи куриного яйца. Ненамно

Всё о температуре тела

Температура тела - комплексный показатель теплового состояния организма человека, отражающий сложные отношения между теплопродукцией (выработкой тепла) различных органов и тканей и теплообменом между

10 способов сбросить 5 кг

Небольшие изменения в питании и образе жизни помогут изменить ваш вес. Хотите сбросить лишние килограммы? Не переживайте, вам не придется морить себя голодом или делать изнурительные упражнения. Иссл

О насНаши клиентыРеклама медицинских центровМаркетинг для салонов красоты и SPA
Рейтинг Nedug.Ru - клиники Москвы, клиники Петербурга
© 2000-2016 Nedug.Ru. Информация на этом сайте не призвана заменить профессиональное медицинское обслуживание, консультации и диагностику. Если вы обнаружили у себя симптомы болезни или плохо себя чувствуете, то необходимо обратиться к врачу для получения дополнительных рекомендаций и лечения. Все замечания, пожелания и предложения присылайте на mail@nedug.ru