Ваш регион

Москва

&nbps;
 
Страницы: 1 2
 

Опухоли

Опухоли (tumores; синоним: новообразования, неоплазмы) — патологические образования, возникающие в результате нарушения механизма координации размножения определенных видов клеток, а в ряде случаев и их структурно-функциональной дифференцировки. Утрата клетками организма указанных свойств носит название опухолевой, или неопластической, трансформации. По современным представлениям, она имеет многоступенчатый характер и происходит на основе повреждения генетического аппарата клетки (ДНК), которое, наследственно закрепляясь в потомстве трансформированных клеток, приводит к возникновению опухоли.

    Различают доброкачественные и злокачественные О. В основе развития первых лежит утрата контроля клеточного деления при сохранении способности к дифференцировке. Они характеризуются местным, преимущественно экспансивным ростом; в большинстве случаев медленно (на протяжении нескольких лет) увеличиваются в размерах и, как правило, не рецидивируют после удаления. Злокачественные О. отличаются от доброкачественных инфильтрирующим, инвазивным ростом, а также склонностью к метастазированию — образованию (путем прорастания в лимфатические и кровеносные сосуды и распространения опухолевых клеток с током лимфы и крови, а также имплантации по ходу полых органов) отдаленных от первичного очага вторичных очагов (метастазов). По темпам роста большинство злокачественных О. значительно превосходит доброкачественные. Выделяют также группу местнодеструирующих опухолей, обладающих инфильтрирующим ростом, но, как правило, не дающих метастазов.

    Согласно данным мировой статистики, число онкологических заболеваний неуклонно растет. Ежегодно в мире регистрируется около 6 млн. новых случаев заболевания злокачественными О. Уровень заболеваемости в различных регионах мира значительно варьирует. Наиболее высокая заболеваемость мужчин зарегистрирована во Франции (361,1 на 100 000 населения), женщин — в Бразилии (283,4 на 100 000). Рост заболеваемости может объясняться общим постарением населения. Так, около 80% опухолей наблюдается у лиц в возрасте 50 лет и старше, а возраст каждого второго онкологического больного — 60 лет и более. Как причина смерти О. занимает второе место после сердечно-сосудистых заболеваний.

    Этиология и патогенез. На основании многочисленных экспериментальных исследований, данных эпидемиологических наблюдений установлено, что О. могут возникать у животных и человека в результате действия некоторых химических веществ, ряда физических факторов и биологических агентов.

    Все химические канцерогены разделяют на следующие классы; полициклические ароматические углеводороды; гетероциклические ароматические углеводороды; ароматические амины; аминоазосоединения; нитрозосоединения; афлатоксины; прочие (уретан, винилхлорид, металлы, пластмассы и др.). Часть химических канцерогенов обладает прямым действием, другие приобретают выраженные канцерогенные свойства только после ряда метаболических превращений в организме. Различны и зоны приложения канцерогенного действия разных веществ. Так, если полициклические ароматические углеводороды оказывают главным образом местное воздействие на кожу и слизистые оболочки, то ароматические амины обладают резорбтивным действием и приводят к возникновению О. в органах, удаленных от места поступления в организм канцерогена.

    Наиболее распространены в окружающей среде полициклические ароматические углеводороды, особенно 3,4-бензапирен — продукт гидролиза всех горючих материалов, один из важнейших ингредиентов промышленных выбросов, продуктов неполного сгорания топлива для автомобильных, авиационных и других двигателей, табачных смол.

    Большое значение как химические канцерогены приобретают N-нитрозамины. Экспериментально показано, что они являются канцерогенами для многих животных и обладают тропностью к различным органам и тканям; отмечена также их способность проникать через плаценту и вызывать развитие опухолей у плода. Прямых подтверждений канцерогенности этих соединений для человека, на основании данных эпидемиологических исследований, пока не получено, однако известно, что они обладают высокой мутагенностью.

    Общим свойством большинства химических канцерогенов служит их способность к метаболическому превращению в сильные электрофильные реагенты, активно взаимодействующие с нуклеофильными центрами генетического аппарата клетки. Такое взаимодействие, вероятно, является решающим в процессе, который обозначают термином «инициация». Это первичное повреждение клетки, приводящее к ее трансформации, по-видимому, необратимо, но не всегда бывает достаточным для возникновения О. Обычно для его реализации в видимую О. необходимо еще по крайней мере одно повторное воздействие на клетку («промоция») либо того же канцерогена, либо другого фактора, обладающего промоторным действием. Т.о., в процессе образования О. принимают участие три класса агентов: полные канцерогены, канцерогены-инициаторы и промоторы. Последние могут сами по себе и не обладать канцерогенным действием.

    Кроме химических канцерогенов окружающей среды существуют и так называемые эндогенные канцерогены, этиологическая роль которых в возникновении О. связана не только с их собственными канцерогенными свойствами, но в определенной мере зависит от ряда условий и факторов: гормонального статуса (особенно ярко это проявляется в отношении половой принадлежности больных и О., регулируемых половыми гормонами), пола, возраста, наследственной предрасположенности. Одним из наиболее изученных эндогенных канцерогенов являются ароматические производные аминокислоты триптофана, вызывающие рак мочевого пузыря. В результате исследований и клинических наблюдений отмечено нарушение обмена триптофана у больных раком желудка, молочной железы, лейкозами, меланомой. Установлено, что индольные метаболиты триптофана у лабораторных животных могут вызывать развитие ряда доброкачественных и злокачественных О. Эндогенные канцерогены образуются также при некоторых наследственных нарушениях метаболизма триптофана и при длительном применении некоторых препаратов, например эстрогенных. Канцерогенным действием обладает продукт наследственно обусловленного нарушения обмена другой аминокислоты — тирозина — П-оксифенилмолочная кислота.

    Из физических факторов абсолютным канцерогенным действием обладает ионизирующее излучение, однако более слабым, чем химические канцерогены. Тем не менее значение ионизирующего излучения как канцерогенного фактора постоянно возрастает в связи с тем, что человек все чаще подвергается действию ионизирующего излучения от самых разнообразных источников, начиная от используемых в медицине и кончая возникшими в результате аварий на атомных электростанциях.

    Биологическими агентами, способными индуцировать опухолевый рост, являются вирусы. По химическому составу генома все они разделяются на две большие группы: содержащие в своем составе ДНК и содержащие РНК. Последние кроме генома, представленного РНК, включают особый фермент — РНК-зависимую ДНК-полимеразу, или обратную транскриптазу, в связи с чем получили название «ретровирусы». С помощью методов молекулярной биологической инженерии в составе ретровирусов был обнаружен специальный ген, который предопределяет способность вируса трансформировать клетки in vitro. Он был назван онкогеном. Позже было показано, что онкогены, имеющие клеточное происхождение, включены в ДНК клеток в виде определенных последовательностей (участков) нуклеотидов. Неактивные (репрессированные) онкогены клеток были названы протоонкогенами и стали обозначаться как с-опс-гены в отличие от вирусных v-опс-генов.

    Онкогены, так же как и все части генома клетки, регулируют (кодируют) синтез определенных белков, в результате чего в соответствующих структурах клетки образуются трансформирующие белки (онкобелки), которые вызывают кардинальное изменение фенотипа клетки и появление у нее новых неопластических свойств.

    Среди ретровирусов выявлено несколько типов, патогенных для человека, а также установлена их связь с такими заболеваниями, как лейкозы, СПИД (см. ВИЧ-инфекция) и др. Так, вирус типа I ассоциируется с Т-клеточным лейкозом взрослых,

преобладающим среди лимфолейкозов у населения Японии и стран Карибского бассейна. Вирус типа II ассоциируется с так называемым волосато-клеточным лимфолейкозом. Трансформирующая роль этих ретровирусов подтверждена в опытах in vitro. У больных СПИД резко повышена частота Капоши саркомы, лимфосарком и ряда других О. Имеются указания на связь гепатоцеллюлярного рака печени с вирусом гепатита В, а рака шейки матки — с папилломавирусом человека.

    Важным в развитии ряда О. является фактор наследственной предрасположенности. Детально описано более 200 наследуемых патологических состояний и синдромов, при которых повышена вероятность возникновения О. той или иной локализации. Причем наследуется именно состояние предрасположенности, реализующееся в опухоль только при действии дополнительных (промоторных) факторов (например, рак кожи при наследственной пигментной ксеродерме развивается только под влиянием УФ-излучения). Формирование О. у больных с наследственными синдромами еще раз свидетельствует об общем чрезвычайно важном признаке опухолевого роста: канцерогенное (инициирующее) воздействие меняет генотип клетки, а промоторные влияния (в виде дополнительных эндо- или экзогенных факторов) приводят к возникновению нового клеточного фенотипа; в дальнейшем происходит становление О., реализующейся в виде конкретной клинико-морфологической формы.

    Важная роль в возникновении различных О. принадлежит возрастному фактору как признаку, определяющему частоту, вид и локализацию многих форм опухолей.

    Множество вариантов и форм злокачественных О. широкий спектр факторов, рассматриваемых как причины возникновения этих О., свидетельствуют о разнообразии путей их патогенетической реализации. Благодаря многочисленным исследованиям была сформулирована концепция онкогена и установлено, что на уровне клетки опухолевая трансформация начинает закладываться в основном наследственном субстрате — ДНК., т. о., многочисленные и разнообразные этиологические факторы опухолевого роста как бы попадают, по выражению И.В. Давыдовского, на «единое поле патогенеза», т.е. проходят через общий критический пункт — наследственный аппарат клетки.

    Важная роль в решении проблем канцерогенеза принадлежит цитогенетике — разделу общей генетики, изучающему кариотип (число хромосом и строение хромосомного набора) клеток различных видов. Применение различных методов окраски хромосом позволило установить ряд изменений кариотипа при различных опухолях (в т.ч. при лейкозах) человека и животных. Примером может служить транслокация фрагментов 9-й и 22-й хромосомы у больных с хроническим миелолейкозом, 4-й и 11-й хромосомы — у больных с одним из вариантов острого лимфобластного лейкоза, 8-й и 14-й хромосомы — у больных с лимфомой Беркитта. Выявлены характерные хромосомные аберрации при некоторых видах ретинобластомы и нефробластомы у детей. Использование приемов молекулярной биологии в цитогенетичес-ких исследованиях позволило выделить из генома отдельные онкогены с целью изучения их функции в составе генетического аппарата. Так, с помощью методов соматической гибридизации клеток можно определить участок хромосомы (обычно он располагается в области ее разрыва), в котором локализован тот или иной онкоген.

    Опухолевой трансформации подвержены клетки, находящиеся на ранних стадиях развития, — стволовые клетки или клетки-предшественники; зрелые (дифференцированные) клетки опухолевой трансформации не претерпевают. Это объясняется тем, что клетки эмбриональных тканей, а также камбиальные клеточные элементы, обладающие высокой пролиферативной активностью, отличаются нестабильностью генома и поэтому с большей легкостью могут быть трансформированы при соответствующей индукции и даже спонтанно. В результате трансформации выделяется новый клеточный фенотип, который и дает начало опухолевому зачатку.

    Биология опухолевого роста. Новый опухолевый клон обладает способностью пролиферировать в условиях,

при которых размножение окружающих его нормальных клеток невозможно. В целом клетки О., даже на ультраструктурном уровне, принципиально не отличаются от своих нормальных аналогов, но имеют черты изменения уровня или характера дифференцировки. Вследствие этого большинство О. не способно в достаточной мере создавать полноценные структуры или синтезировать все необходимые молекулы, свойственные нормальной зрелой ткани. Морфологически клетки и ткань О. обретают черты атипии (нарушение формы, размеров, изменение соотношения ядра и цитоплазмы, нарушение тинкториальных свойств, появление или резкое увеличение атипичных фигур митоза, неупорядоченное расположение клеток и др.). Эти изменения носят название «анаплазия» (снижение дифференцировки) или (иногда) «катаплазия» (отклонение дифференцировки без указания направленности).

    Развитие сформировавшегося опухолевого клона идет по его собственному пути — в направлении увеличения роста и уменьшения дифференцировки. Этот процесс носит название опухолевой прогрессии. Обычно он совершается скачкообразно за счет выделения нового клеточного субклона, который становится преобладающим. Особенно хорошо этот процесс прослеживается при рецидивах О., которые собственно и возникают в связи с образованием таких субклонов. Опухолевая прогрессия имеет наследственную природу, но воздействие канцерогенов может ускорять этот процесс.

    Опухолевая прогрессия (наряду с опухолевой трансформацией) является существенным элементом процесса малигнизации, т.к. всегда сопровождается повышением пролиферации и инвазивности клеток О. Опухолевая трансформация клеток приводит к глубоким изменениям клеточной поверхности, что и определяет появление таких свойств опухолевых клеток, как инвазивный рост и способность к метастазированию. Возникающие в результате опухолевой трансформации новые качества выражаются главным образом в изменении взаимоотношений клетки и организма. Большое значение имеет изучение динамики взаимодействия клетки с окружающей ее средой — так называемым микроокружением. В него входят внеклеточные поверхности (коллагеновые волокна, базальные мембраны, межклеточное основное вещество), соседние клетки и гуморальная среда (межклеточная жидкость, кровь, лимфа). В нормальных условиях взаимодействие клетки с микроокружением направлено на регуляцию процессов морфогенеза, пролиферации и дифференцировки. Оно осуществляется с помощью специальных рецепторов, находящихся на поверхности клеточных мембран и принимающих участие в активизации соответствующих ферментных систем, которые, в свою очередь, воздействуют на структуру и функцию клетки. При опухолевой трансформации клеток эти механизмы, особенно регуляция процессов морфогенеза и пролиферации, нарушаются. В результате прекращается формирование клетками упорядоченных (целесообразных) тканевых структур и идет безудержное (нерегулируемое) размножение. Опухолевые клетки начинают продуцировать онкобелки (часть из них является ферментами) и опухолевые факторы роста. Все это ведет к автономности размножения и по мере опухолевой прогрессии — к прекращению взаимодействия клеток О. с факторами микроокружения.

    Некоторые клетки О. образуют агрегаты с тромбоцитами и лимфоцитами по типу эмболов, которые, попадая в систему циркуляции, могут задерживаться в мелких капиллярах и давать начало вторичным (метастатическим) очагам роста опухоли. В процессе метастазирования участвуют также рецепторы клеток как самой О., так и эндотелия кровеносных и лимфатических сосудов.

    Иммунология опухолевого роста. Существующий в организме механизм иммунного надзора четко контролирует и элиминирует появление структур с антигенными признаками. Его действие распространяется и на трансформированные клетки, обладающие в большей или меньшей степени выраженными антигенными свойствами. Иммунный механизм противоопухолевой резистентности реализуется одновременно на многих уровнях с участием различных факторов иммунитета. В распознавании и деструкции опухолевых клеток участвуют Т- и В-лимфоциты, макрофаги, естественные киллеры (НК-клетки), полиморфно-ядерные лейкоциты и другие клеточные и гуморальные элементы иммунной системы.

Особая роль как в формировании О., так и в противоопухолевом иммунитете принадлежит Т-лимфоцитам, среди которых выделено большое количество субпопуляций, обладающих самыми разнообразными функциями. В то же время сформировавшийся в процессе трансформации новый клеточный фенотип О. часто обладает выраженными антииммунными свойствами. В частности, многие злокачественные О. оказывают супрессорное воздействие на иммунную систему организма и функции клеток этой системы. Следовательно, в случае снижения иммунитета возникновение О. становится более вероятным, а подавление иммунной реактивности организма уже возникшей О., в свою очередь, приводит к более активному росту самой О. и появлению метастазов. При этом отмечается повышение титра опухолевых антигенов — раково-эмбрионального антигена, хорионического гонадотропина, фетопротеинов и др. Однако эти иммунологические показатели почти не имеют диагностического значения, особенно на ранних стадиях опухолевого роста, т.к. определяются с достаточной достоверностью только, когда опухоль достигает большой массы, и снижаются после ее удаления. В клинической практике их используют для контроля за эффективностью лечения, а также для выявления рецидивирующих опухолей.

    Роль иммунного надзора особенно четко проявляется в случаях подавления иммунитета у больных с трансплантированными органами, когда с целью предупреждения реакции отторжения длительно используют средства, подавляющие иммунитет. У этой категории пациентов различные О. возникают в десятки раз чаще, чем у других людей. С подавлением иммунитета в определенной мере связано и развитие так называемых вторых опухолей у онкологических больных, получавших интенсивное противоопухолевое лечение (например, возникновение острого лимфолейкоза у больных, лечившихся 5—15 лет назад по поводу лимфогранулематоза). Однако в последнем случае появление второй О. обусловлено не только глубоким иммуносупрессивным эффектом противоопухолевых средств, но и тем, что многие из них (например, ионизирующее излучение) являются и прямыми канцерогенами.

    Важным направлением в изучении иммунологии опухолевого роста явилось исследование системы естественной резистентности. Эта система менее специфична и более универсальна, она включает макрофаги, моноциты, нейтрофильные лейкоциты, естественные киллеры и способна распознавать, а также элиминировать единичные опухолевые клетки.

    Влияние опухолей на организм. Доброкачественные О. могут достигать огромных размеров и массы, не влияя при этом на общее состояние больного. Серьезные нарушения при доброкачественных О. обусловлены обычно сдавлением магистральных сосудов, нервных стволов, соседних органов (это особенно характерно для опухолей ц.н.с.).

    Действие на организм злокачественных О. связано с их инфильтрирующим ростом, разрушением прилежащих тканей и органов, а также нередко с некрозом и распадом ткани самой О., приводящими к перфорации стенок полых органов, кровотечению, нагноению. Тяжелые осложнения возникают при метастазировании злокачественных О. в отдаленные органы (легкие, головной мозг, печень, кости и др.). Наряду с локальными изменениями злокачественные О. вызывают и общие расстройства, выражающиеся в глубоких нарушениях обмена веществ. Общее действие злокачественных О. обусловлено эндокринно-биохимическими сдвигами, которые, по существу, формируют состояние своеобразного хронического стресса, являются у онкологических больных причиной расстройств кровообращения (склонность к тромбоэмболиям, сердечная недостаточность и др.), нарушений углеводного обмена, сопровождающихся глубокой гипогликемией (особенно при большой массе опухоли), артропатий и других поражений (см. Паранеопластические синдромы). Часто с самого начала заболевания отмечается угнетение иммунитета, что приводит к развитию различных инфекционных процессов (например, абсцессов, пневмонии). В далеко зашедших стадиях опухолевого процесса развивается истощение, характеризующееся глубокими метаболическими расстройствами и угнетением всех физиологических систем организма (см. Кахексия).

 
 
Страницы: 1 2
 
 
 

Комментарии

Santana  2009.10.09 04:01

саня, а ты ведь быдло... кутикулами рискуешь.

саня  2007.05.08 03:29

говно

Смотреть все комментарии - 2

Ваш комментарий

 
 
Задать вопрос
Самое популярное

Когда и как потерять девственность

Девственность и куриное яйцо. Какая между ними связь? А такая, что жители племени куаньяма, что живет на границе с Намибией, в древности лишали девочек девственности при помощи куриного яйца. Ненамно

Всё о температуре тела

Температура тела - комплексный показатель теплового состояния организма человека, отражающий сложные отношения между теплопродукцией (выработкой тепла) различных органов и тканей и теплообменом между

10 способов сбросить 5 кг

Небольшие изменения в питании и образе жизни помогут изменить ваш вес. Хотите сбросить лишние килограммы? Не переживайте, вам не придется морить себя голодом или делать изнурительные упражнения. Иссл

О насНаши клиентыРеклама медицинских центровМаркетинг для салонов красоты и SPA
Рейтинг Nedug.Ru - клиники Москвы, клиники Петербурга
© 2000-2020 Nedug.Ru. Информация на этом сайте не призвана заменить профессиональное медицинское обслуживание, консультации и диагностику. Если вы обнаружили у себя симптомы болезни или плохо себя чувствуете, то необходимо обратиться к врачу для получения дополнительных рекомендаций и лечения. Все замечания, пожелания и предложения присылайте на [email protected]