Ваш регион

Москва

CHECKPOINT-ингибиторы в лечении онкогинекологических заболеваний


Доктор медицинских наук,
Зав. отделением онкологической гинекологии клиники Бад Триссль (Германия),

Врач высшей квалификации по акушерству, гинекологии и медикаментозному лечению злокачественных новообразований Виктория Айвазова-Фукс.


К терапевтическим субстациям, CHECKPOINT-ингибиторам, относятся так называемые PD-1 и PD-L1 антитела. PD-1 = programmed cell death 1 protein.

Анти-PD-1-антитело блокирует взаимодействие между программированной гибелью клетки и его лигандой PD-L1.

Программированная гибель (PD-1) является важным рецептор-протеином, который экспримируется из активированных Т-клеток. PD-1 функционирует, в первую очередь, в тканях, в которых Т-клетки сталкиваются с иммуносупрессивно действующей лигандой PD- L1.

Эти PD-1- лиганды (PD-L1 и PD-L2) продуцируются как самими раковыми клетками, так и клетками стромы опухоли. Если взаимодействие между PD-1 и его лигандами блокируется, то в связи с этим, снижается действие лиганд.

Их иммуносупрессивный эффект ослабляется. Ответная реакция Т-клеток (например, против раковой ткани) усиливается, иммуносупрессивный ответ подавляется.

Анти-PD-1/PD-L1-антитела, таким образом, перемещают иммунную систему пациента в состояние самостоятельно атаковать опухоль.

Анти-PD-1 или анти-PD-L1-антитела угнетают зависящую от раковых клеток ин-активацию иммунных клеток и способствуют апоптозу раковых клеток.¹,²

Частыми побочными действиями на фоне лечения CHECKPOINT-ингибиторами являются общая слабость, снижение аппетита, тошнота, диарея, кашель, диспное, запоры, рвота, экзантемы, повышение температуры тела и головная боль. Такие осложнения, как тиреоидит или пневмония, также возможны.

Поскольку повышенная секреция PD-L1 в раковой ткани способствует ингибированию апоптоза раковых клеток, пациенты с повышенной секрецией PD-L1 имеют значительно худший прогноз.³

На сегодняшний день имеются положительные результаты исследования фазы I b, которое подтвердило действие и безопасность Pembrolizumab в лечении пациентов с PD-L1 продуктивным запущенным раком яичников.⁴ Результаты исследования III-ей фазы следуют.

Еще одно анти-PD-L1-антитело Avelumab находится в данный момент в стадии клинического исследования. Оно способствует зависящему от антител клеточному токсицитету.

Дальнейшие исследования изучают действия анти-PD-L1-антитела Atezolizumab в лечении запущенной формы рака яичников. Особенно интересны эти методы лечения при трипль-негативной форме рака молочной железы с химиотерапией. Например, Atezolizumab и nab-Paclitaxel.⁵

Pembrolizumab является также многообещающим препаратом в иновационном лечении метастазированного рака молочной железы.⁶

На ASCO 2016 были представлены результаты исследования KEYNOTE-028, которое показало действие
CHECKPOINT-ингибитора Pembrolizumab в лечении пациентов с метастазированной формой PD-L1-положительного рака шейки матки.⁷ В данном исследовании Pembrolizumab оказывал многообещающий эффект, при хорошей переносимости общая выживаемость составляла 9 месяцев, с 6-месячным выживанием в 67% случаев.

Эта терапия, возможно, станет стандартом в лечении пациентов с гинекологическими опухолями в самом ближайшем будущем.


Клиника Бад Триссль уже на сегодняшний день обладает большим клиническим опытом в применении CHECKPOINT-ингибиторов в лечении рака.

Литература:

1. Hamanishi J, Mandai M, Konishi I.(2016) Immune checkpoint inhibition in ovarian cancer. Int Immunol ;28(7):339-48.

2. Mabuchi et al. – Basic Science Perspective, ISBN: 978-953-307-812-0

3. Hamanishi J, mandai M, Iwasaki M et al. (2007) Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer. Proc Natl Acad Sci USA ;104(9):3360-5.

4. Varga A, Piha-Paul SA, Ott PA et al.(2015) Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with PD-L1 positive advanced ovarian cancer: Interim results from a phase Ib study. J Clin Oncol 33 (suppl; abstr 5510).

5. Adams S et al. (2015) Safety and clinical activity of atezolizumab (anti-PDL1) in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative breast cancer. SABCS P2-11-06.

6. Adams S et al. SABCS 2015; OT1-03-20 A phase 2 study of pembrolizumab (MK-3475) monotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC):KEYNOTE-086.

7. Jean-Sebastien Frenel, Christophe Le Tourneau, Bert H. O’Neil et al. (2016) Pembrolizumab in patients with advanced cervical squamous cell cancer: Preliminary results from the phase Ib KEYNOTE-028 study. J Clin Oncol 34 (suppl; abstr 5515).



Специализированная онкологическая Клиника Бад Триссль

Веб-страница www.klinik-bad-trissl.de
E-mail: [email protected]
Секретариат по работе с иностранными пациентами 
тел. 049 8033 20 780 (мы говорим по-русски)

 
 
 
 

Ваш комментарий

 
 
Задать вопрос
Самое популярное

Когда и как потерять девственность

Девственность и куриное яйцо. Какая между ними связь? А такая, что жители племени куаньяма, что живет на границе с Намибией, в древности лишали девочек девственности при помощи куриного яйца. Ненамно

Всё о температуре тела

Температура тела - комплексный показатель теплового состояния организма человека, отражающий сложные отношения между теплопродукцией (выработкой тепла) различных органов и тканей и теплообменом между

10 способов сбросить 5 кг

Небольшие изменения в питании и образе жизни помогут изменить ваш вес. Хотите сбросить лишние килограммы? Не переживайте, вам не придется морить себя голодом или делать изнурительные упражнения. Иссл

О насНаши клиентыРеклама медицинских центровМаркетинг для салонов красоты и SPA
Рейтинг Nedug.Ru - клиники Москвы, клиники Петербурга
© 2000-2017 Nedug.Ru. Информация на этом сайте не призвана заменить профессиональное медицинское обслуживание, консультации и диагностику. Если вы обнаружили у себя симптомы болезни или плохо себя чувствуете, то необходимо обратиться к врачу для получения дополнительных рекомендаций и лечения. Все замечания, пожелания и предложения присылайте на [email protected]