Ваш регион

Москва

&nbps;

Фармакогенетика

Фармакогенетика (греч. pharmakon лекарство + генетика) — раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий зависимость реакций организма на лекарственные средства от наследственных факторов. Основной задачей Ф. является изучение этих реакций, разработка методов их диагностики, коррекции и профилактики.

    Установлено, что причинами атипичных реакций организма на лекарственные средства обычно являются наследственные изменения ферментных систем, т.е. генетически обусловленные энзимопатии, а также некоторые наследственные болезни обмена веществ и иногда передающиеся по наследству пороки развития отдельных органов.

    К наиболее распространенным фармакогенетическим реакциям на лекарственные средства относят гемолиз у лиц с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г-6-ФД) эритроцитов, синтез которой контролируется х-хромосомой. Способностью вызывать гемолиз при недостаточности Г-6-ФД обладают многие лекарственные препараты и промышленные вещества, проявляющие свойства окислителей, например производные нитрофурана (фурадонин, фуразолидон и др.), сульфаниламиды (стрептоцид, сульфапиридазин и др.), диафенилсульфон и прочие сульфоны, а также хинин, хинидин, примахин, толуидиновый синий, тринитротолуол и т.д. Имеются также потенциальные гемолитические вещества (фенацетин, ацетилсалициловая кислота, левомицетин, нитриты, метиленовый синий, аскорбиновая кислота, хингамин, акрихин и др.), которые вызывают гемолиз при определенных сопутствующих факторах, например при инфекционных заболеваниях. Возникновению гемолитических кризов в ответ на некоторые даже малоопасные в этом отношении вещества может способствовать их накопление в крови в высоких концентрациях, например при поражениях печени и почек, сопровождающихся снижением их функции. Чувствительность эритроцитов к действию веществ повышается при диабетическом ацидозе и других нарушениях электролитного баланса. Степень гемолиза обычно зависит от дозы. Гемолитическое действие веществ может проявиться не только при приеме их внутрь, но и при попадании на кожу или вдыхании паров (например, паров нафталина).

    Резкое увеличение продолжительности миопаралитического эффекта дитилина наблюдается у лиц с недостаточностью сывороточной псевдохолинэстеразы, наследующейся по аутосомно-рецессивному принципу. Для прекращения действия дитилина в этих случаях (как и при его передозировке) прибегают к переливанию свежей донорской крови или внутривенному введению очищенных препаратов псевдохолинэстеразы.

    Неодинаковая переносимость противотуберкулезного препарата изониазида также обусловлена фармакогенетическими причинами. Установлено, что индивидуальная чувствительность организма к нему связана с различиями в его метаболизме в печени под влиянием фермента М-ацетилтрансферазы. Наследование активности и содержания этого фермента носит аутосомно-рецессивный характер. У больных с низкой активностью данного фермента ацетилирование изониазида происходит медленно, в связи с чем в этих случаях чаще и в более выраженной степени проявляются признаки его побочного действия (головокружение, головная боль, тошнота, рвота, раздражительность, бессонница, снижение аппетита, тахикардия, боли за грудиной, периферические невриты и др.). Полиморфизм реакции ацетилирования в организме характерен не только для изониазида, но и для ряда других лекарственных средств, например апрессина, сульфадимезина и диафенилсульфона.

    Имеются сведения о генетических различиях в процессах окислительного метаболизма ряда лекарственных средств, что, очевидно, связано с наследственной неоднородностью зависимых от цитохрома Р-450 оксидаз.

По этой причине основные параметры фармакокинетики антипирина, бутадиона, сибазона, феназепама, дифенина, индометацина, карбамазепина, нортриптилина, пармидина, бутамида и некоторых других препаратов, метаболизирующихся под влиянием этой ферментной системы, могут иметь выраженные индивидуальные колебания.

    К наследственно обусловленным реакциям на лекарства относятся также необычные изменения внутриглазного давления в ответ на введение глюкокортикоидов, повышенная токсичность меркаптопурина и азатиоприна у лиц с врожденной недостаточностью тиопуринметилтрансферазы в эритроцитах, изменения эффектов перекиси водорода при акаталазии и гипокаталазии, возникновение цианоза после приема фенацетина или сульфаниламидов при наследственной метгемоглобинемии, гипертермию, возникающую при применении дитилина и некоторых средств для наркоза (фторотана, метоксифлурана), и др.

    Важной задачей Ф. является исследование влияния лекарственных средств на генетически обусловленное патологическое состояния организма. Например, наследственные нарушения пуринового обмена при подагре могут усиливаться под влиянием лекарственных средств, стимулирующих образование мочевой кислоты (меркаптопурина,

азатиоприна и др.) или нарушающих ее выделение из организма (дихлотиазида и др.). При наследственной порфирии признаки ее обострения (приступы кишечной колики, полиневриты, параличи мышц, психические нарушения, судороги и т.п.) вызывают барбитураты, амидопирин, гризеофульвин, сульфаниламиды, эстрогены и содержащие их пероральные противозачаточные средства, некоторые транквилизаторы и противоэпилептические средства, которые стимулируют активность синтетазы b-аминолевулиновой кислоты. Повышению уровня билирубина в крови при синдромах Жильбера и Дубина — Джонсона способствуют эстрогены и содержащие их пероральные противозачаточные средства.

    Наследственные заболевания системы крови (гемофилия А, болезнь Виллебранда) являются противопоказанием к применению лекарственных средств (антиагрегантов, антикоагулянтов), нарушающих процесс тромбообразования и усиливающих вследствие этого кровоточивость тканей при указанных заболеваниях.

 

    Библиогр.: Лильин Е.Т., Трубников В.И. и Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику, М., 1984; Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики, пер. с венгер., Будапешт, 1984.

 
 
 

Ваш комментарий

 
 
Задать вопрос
Самое популярное

Когда и как потерять девственность

Девственность и куриное яйцо. Какая между ними связь? А такая, что жители племени куаньяма, что живет на границе с Намибией, в древности лишали девочек девственности при помощи куриного яйца. Ненамно

Всё о температуре тела

Температура тела - комплексный показатель теплового состояния организма человека, отражающий сложные отношения между теплопродукцией (выработкой тепла) различных органов и тканей и теплообменом между

10 способов сбросить 5 кг

Небольшие изменения в питании и образе жизни помогут изменить ваш вес. Хотите сбросить лишние килограммы? Не переживайте, вам не придется морить себя голодом или делать изнурительные упражнения. Иссл

О насНаши клиентыРеклама медицинских центровМаркетинг для салонов красоты и SPA
Рейтинг Nedug.Ru - клиники Москвы, клиники Петербурга
© 2000-2021 Nedug.Ru. Информация на этом сайте не призвана заменить профессиональное медицинское обслуживание, консультации и диагностику. Если вы обнаружили у себя симптомы болезни или плохо себя чувствуете, то необходимо обратиться к врачу для получения дополнительных рекомендаций и лечения. Все замечания, пожелания и предложения присылайте на [email protected]