Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ.
РАМИПРИЛ
MICRO-HOPE (ИНСД + нефропатия, 3577 б-х, 4 года, 2000 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое 2 х 2 факторное, прием рамиприла достоверно снижал риск микрососудистых расстройств (нефропатия, диализ, ретинопатия) и достоверно уменьшал протеинурию и микроальбуминурию. Lancet 2000;355:253-9
AIRE (ИМ + ХНК, 2006 б-х, 15 мес., 1997 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое в параллельных группах, сравнение применения рамиприла и плацебо, достоверное снижение риска общей смертности на 27% в группе рамиприла, снижение риска внезапной смерти на 30% и смерти от сосудистой недостаточности на 18% в группе рамиприла, снижение смертности достоверно проявилось к 30 дню ИМ. Eur Heart J 1997;18:41-51
AIREX (ИМ + ХНК, 603 б-х, 3 года, 1997 г.) – ретроспективное контролируемое, сравнение групп больных получавших рамиприл или плацебо через 3 года после начала исследования AIRE, достоверное снижение риска общей смертности на 36% в группе больных, принимавших рамиприл непосредственно после ИМ. Lancet 1997;349:1493-7
CARE (АГ, 11100 б-х, 8 нед., 1996 г.) – открытое исследование без контрольной группы, рамиприл достоверно снижает систолическое и диастолическое АД, несколько лучше у пожилых, несколько хуже у негроидов, рамиприл достоверно снижает АД у больных изолированной систолической АГ, побочные эффекты встречались редко: кашель – у 3%. Clin Ther 1996;18:658-70
DIAB-HYCAR (ИНСД, 4000 б-х, 3 года, НЕ ОКОНЧЕНО) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое, сравнение применения рамиприла и плацебо. Diabetologia 1996;39:1662-7
HOPE (ССЗ, 9541 б-х, 4,5 года, 2000 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое в параллельных группах 2 х 2 факторное, сравнение применения рамиприла, витамина Е, их комбинации и плацебо, достоверное снижение риска общей смертности на 17%, смертности от ССЗ на 25%, ИМ на 20%, инсульта на 32% в группе рамиприла, различий в событиях между группами витамина Е и плацебо НЕ выявлено, исследование в группе рамиприла было остановлено на 6 мес. раньше из-за явного преимущества рамиприла в снижении ИМ, инсультов и смертности от ССЗ. N Engl J Med 2000;342:154-60
HYCAR (АГ, 115 б-х, 6 мес., 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое в параллельных группах, сравнение применения рамиприла в дозах 1,25 мг/сут, 5 мг/сут и плацебо, через 6 мес. масса миокарда ЛЖ достоверно увеличилась в группе плацебо и достоверно уменьшилась в группах рамиприла, причем большее снижение было в группе с большей (5 мг/сут) дозой рамиприла. Arch Mal Coeur Vaiss 1995;88 Special issue 2:35-42
LORAMI (ИБС, 346 б-х, 6 мес., 1999 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое, сравнение применения рамиприла в дозах 1,25 мг/сут, 5 мг/сут и плацебо, значимый антиишемический эффект рамиприла был у больных со снижением АД более, чем на 20 мм Hg, эффект рамиприла на снижение АД – дозозависимый, достоверных различий между основными группами по продолжительности и локализации депрессии ST сегмента НЕ получено. Eur Heart J 1999;20 Suppl:93
PLUR (АГ, 1298 б-х, 4,7 лет, 2000 г.) – рандомизированное в параллельных группах, сравнение применения рамиприла в группах офисного или амбулаторного измерения АД, общая смертность и сердечно-сосудистые события были достоверно чаще в группе офисного измерения АД. J Hum Hypertens 2000;14:435-40
RACE (АГ, 193 б-х, 6 мес., 1995 г.) – рандомизированное открытое со слепой конечной точкой, сравнение применения рамиприла и атенолола, систолическое и диастолическое АД достоверно снижалось в обеих группах, достоверное урежение ЧСС было только в группе атенолола, значимое снижение массы миокарда ЛЖ было в группе рамиприла. J Hypertens 1995;13:1325-34
REIN (недиабетическая нефропатия + протеинурия, 352 б-х, 2 + 3 года, 1999 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое (2 года) затем открытое (3 года), сравнение применения рамиприла и плацебо, частота снижения клубочковой фильтрации была достоверно меньше в группе рамиприла, через 1 мес. в группе рамиприла достоверно снизилась протеинурия, что продолжалось в течение всего исследования, необходимость трансплантации почек и диализа была значимо ниже в группе рамиприла, прогрессирование к финальным стадиям почечной недостаточности и к явной протеинурии было достоверно чаще в группе плацебо, чем в группе рамиприла, протеинурия достоверно снизилась на 13% в группе рамиприла и значимо возросла на 15% в группе плацебо. J Am Soc Nephrol 1999;10:997-1006
SECURE (ССЗ, 753 б-х, 4 года, 1999 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое 3 х 2 факторное, сравнение применения рамиприла, витамина Е и плацебо, толщина интимы и медии была достоверно ниже в группе рамиприла. Circulation 1999;100 Suppl I:I-185
HEART (ИМ, 352 б-х, 14 и 90 дней, 1997 г.) - рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое, сравнение низких доз рамиприла (0,625 мг/сут) с 1 по 90 день, высоких доз рамиприла (10 мг/сут) с 1 по 90 день (начиная с 1,25 мг/сут) и плацебо с 1 по 13 день с последующим (с 14 по 90 день) приемом рамиприла (10 мг/сут), из-за малого числа больных достоверных различий НЕ получено, имелась тенденция к улучшению функции ЛЖ, однако наиболее выраженная в группе приема рамиприла с 14 дня, хотя именно в этой группе ранее других начинался прием 10 мг/сут рамиприла. Circulation 1997;95:2643-51
ЭНАЛАПРИЛ
ANBP2 (АГ, 6083 б-х, 4,1 года, 2003 г.) – рандомизированное открытое со слепой оценкой конечной точки, сравнение применения эналаприла и диуретиков. Риск сердечно-сосудистых событий или смерти у больных, получавших ингибиторы АПФ, на 11% меньше, чем у принимавших диуретики (р=0.05). Способность эналаприла уменьшать риск осложнений и летального исхода была особенно выражена у мужчин, причем эналаприл уменьшал риск инфаркта миокарда, но не инсульта. Clin Exp Pharmacol Physiol 1997;24:370-3, N Engl J Med 2003;348:583-92.
NETWORK (ХНК, 1532 б-х, 6 мес., 1998 г.) - рандомизированное двойное слепое в параллельных группах, сравнение применения различных доз (2,5, 5 и 10 мг двухкратно) эналаприла, достоверных различий в общей и сердечно-сосудистой летальности НЕ получено. Eur Heart J 1998;19:481-9
RESOLVD / Stage I (ХНК, 768 б-х, 4,5 мес., 2000 г.) – рандомизированное двухуровневое (Stage I & II) многофакторное, в Stage I сравнивали применение кандесартана, эналаприла и их комбинации, значимых различий в изменении функции левого желудочка (фракция выброса и объемы желудочка) и толерантности к физической нагрузке НЕ получено. Circulation 2000;101:378-84
SCAT (ИБС, 460 б-х, 4 года, 2000 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое (два плацебо), сравнение применеия симвастатина, эналаприла, их комбинации и плацебо, множественные коронарографии показали преимущество эффекта симвастатина на средний и минимальный диаметр, а также на максимальный процент диаметра стеноза. Eur Heart J 2000;21 Suppl:158
STOP-Hypertension 2 (АГ, 6614 б-х, 4,5 года, 1999 г.) – рандомизированное открытое со слепой конечной точкой (PROBE дизайн) проспективное, сравнивали применение бетаблокаторов в комбинации с диуретиками (группа – 2213 б-х: метопролол, атенолол или пиндолол в комбинации с гидрохлортиазидом и амилоридом), кальциевые блокаторы (группа – 2196 б-х: фелодипин или исрадипин) и ингибиторы АПФ (группа 2205 б-х: эналаприл или лизиноприл), достоверных различий в смертельных сердечно-сосудистых событиях, инсульте, инфаркте и другой сосудистой летальности НЕ получено. Lancet 1999;354:1751-6
PRACTICAL (ИМ, 225 б-х, 12 мес., 1994 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое в параллельных группах, сравнивали применение эналаприла, каптоприла и плацебо, выживаемость на 90 день и к 1 году была достоверно выше ТОЛЬКО в группе эналаприла, применение ингибитора АПФ (эналаприла или каптоприла) приводило к достоверному увеличению фракции выброса ЛЖ и уменьшению дилатации ЛЖ. Am J Cardiol 1994;73:1180-6
ABCD (ИНСД + АГ, 950 б-х, 5 лет, 1998 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое в параллельных группах, сравнение применения нисолдипина и эналаприла, достоверное увеличение случаев фатального и не фатального ИМ в группе нисолдипина по сравнению с группой эналаприла (25 против 5, р=0,001). N Engl J Med 2000;343:1969
CARMEN (ХНК, 450 б-х, 18 мес., НЕ ОКОНЧЕНО) – рандомизированное двойное слепое в параллельных группах, сравнение применения карведилола, эналаприла и их комбинации. Heart Failure Rev 1999;4:89-95
CASSIS (ХНК, 248 б-х, 12 нед., 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое, сравнение примения спираприла, эналаприла и плацебо, достоверное снижение смертности от ССЗ в группах спираприла и эналаприла. Eur J Clin Pharmacol 1995;49:95-102
CONSENSUS (ХНК, 253 б-х, от 1 дня до 20 мес., 1990 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое, сравнение применения эналаприла и плацебо, достоверное снижение общей смертности в группе эналаприла: через 6 мес. – на 40%, через 1 год – на 31%, к концу исследования – на 27%. Am J Cardiol 1990;66:40D-5D
CONSENSUS II (ИМ, 6090 б-х, 6 мес., 1992 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое, сравнение применения эналаприла и плацебо, значимых различий в обеих группах НЕ выявлено. N Engl J Med 1992;327:678-84
HANE (АГ, 868 б-х, 48 нед., 1997 г.) – рандомизированное двойное слепое в параллельных группах, сравнение применения гидрохлортиазида (215 б-х), атенолола (215 б-х), нитрендипина (218 б-х) и эналаприла (220 б-х), целевое АД достигнуто к 8 неделе: в группе атенолола у 63,7%, в группе эналаприла у 50%, в группе гидрохлортиазида и нитрендипина – у 44,5%, к 48 неделе эффективность была 48,0%, 42,7%, 35,4% и 32,9% соответственно, достоверно чаще больные прекращали применение нитрендипина (28 б-х, р=0,001). BMJ 1997;315:154-9
LIVE (АГ, 400 б-х, 1 год, НЕ ОКОНЧЕНО) – рандомизированное двойное слепое в параллельных группах, сравнение применения эналаприла и индапамида. J Hypertens 1998;16:531-5
PRESERVE (АГ, 480 б-х, 3 года, НЕ ОКОНЧЕНО) – рандомизированное двойное слепое в параллельных группах, сравнение применения эналаприла и нифедипина SR. Am J Cardiol 1996;78:61-5
RAAS (ХНК, 120 б-х, 6 – 48 нед., НЕ ОКОНЧЕНО) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое в параллельных группах, сравнение применения эналаприла в комбинации либо с малой дозой эналаприла, либо с лозартаном, либо с плацебо. Am J Cardiol 1996;78:1129-31
SLIP (АГ, 931 б-х, 6 мес., 1993 г.) – рандомизированное в параллельных группах, сравнение применения верапамила SR и эналаприла, монотерапии было достаточно в 65,1% случаев, оба препарата значимо снижали АД и уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности, верапамил достоверно повышал уровень липопротеидов высокой плотности по сравнению с эналаприлом. Drugs 1993;46 Suppl 2:16-23
SOLVD (ХНК, профилактическая группа – 4228 б-х, группа лечения – 2568 б-х, больше 3 лет, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое, сравнение применения эналаприла и плацебо, в профилактической группе: снижение риска общей смертности на 8% в группе эналаприла (p=ns), достоверное снижение риска смерти от прогрессирования ХНК на 29% в группе эналаприла, в группе лечения: достоверное снижение риска общей смертности на 16% в группе эналаприла, увеличение продолжительности жизни у больных, получавших эналаприл, составило 0,4 года в сравнении с плацебо, стоимость лечения одного пациента в группе эналаприла была на 720 US$ в год меньше, чем в группе плацебо (в основном за счет уменьшения числа и сроков госпитализаций). Circulation 1995;91:2573-81
TOMHS (АГ, 902 б-х, 4,4 года, 1995 г.) – рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое в параллельных группах, сравнение применения ацебутолола, амлодипина, хлорталидона, доксазозина, эналаприла и плацебо, АД снижалось во всех группах, но достоверно больше в группах активной терапии, чем плацебо, летальность и основные сердечно-сосудистые события были НЕ достоверно выше в группе плацебо, значимых различий между группами активной терапии НЕ выявлено. Arch Intern Med 1997;157:638-48
V-HeFT II (ХНК, 804 б-х, 0,5 – 5,7 лет, 1991 г.) – рандомизированное двойное слепое, сравнение применения эналаприла и комбинации гидралазина с изосорбида динитратом, достоверное снижение смертности в группе эналаприла (p=0,016) по сравнению с группой гидралазина с изосорбида динитратом. N Engl J Med 1991;325:303-10
Ваш комментарий